Peptid ist eine organische Verbindung, die aus Aminosäuren dehydriert ist und Carboxyl- und Aminogruppen enthält.Es ist eine amphotere Verbindung.Polypeptid ist eine Verbindung, die aus Aminosäuren besteht, die durch Peptidbindungen miteinander verbunden sind.Es ist ein Zwischenprodukt der Proteinhydrolyse.Es entsteht durch Dehydratisierung und Kondensation von 10–100 Aminosäuremolekülen und sein Molekulargewicht beträgt weniger als 10.000 Da.Es kann eine semipermeable Membran durchdringen und wird nicht durch Trichloressigsäure und Ammoniumsulfat ausgefällt, einschließlich bioaktiver Peptide und künstlicher synthetischer Peptide.
Polypeptid-Medikamente beziehen sich auf Polypeptide mit spezifischen therapeutischen Wirkungen durch chemische Synthese, Gen-Rekombination sowie Tier- und Pflanzenextraktion, die hauptsächlich in endogene Polypeptide (wie Enkephalin und Thymosin) und andere exogene Polypeptide (wie Schlangengift und Sialinsäure) unterteilt werden.Das relative Molekulargewicht von Polypeptid-Arzneimitteln liegt zwischen Protein-Arzneimitteln und Mikromolekül-Arzneimitteln, was die Vorteile von Mikromolekül-Arzneimitteln und Protein-Arzneimitteln mit sich bringt.Im Vergleich zu Mikromolekül-Arzneimitteln weisen Polypeptid-Arzneimittel eine hohe biologische Aktivität und starke Spezifität auf.Im Vergleich zu Proteinarzneimitteln weisen Polypeptidarzneimittel eine bessere Stabilität, geringe Immunogenität, hohe Reinheit und relativ niedrige Kosten auf.
Polypeptide können direkt und aktiv vom Körper aufgenommen werden, die Aufnahmegeschwindigkeit ist schnell und die Aufnahme von Polypeptiden hat Priorität.Darüber hinaus können Peptide nicht nur Nährstoffe transportieren, sondern auch zelluläre Informationen zur Steuerung von Nerven übertragen.Polypeptid-Arzneimittel zeichnen sich durch hohe Aktivität, hohe Selektivität, geringe Toxizität und hohe Zielaffinität aus, haben aber gleichzeitig auch die Nachteile einer kurzen Halbwertszeit, einer schlechten Zellmembranpermeabilität und eines einzigen Verabreichungswegs.
Angesichts der Mängel von Polypeptid-Arzneimitteln haben Forscher unermüdliche Anstrengungen unternommen, um Peptide zu optimieren, um die Bioverfügbarkeit von Polypeptid-Arzneimitteln zu verbessern.Die Zyklisierung von Peptiden ist eine der Methoden zur Optimierung von Peptiden, und die Entwicklung zyklischer Peptide hat den Beginn der Polypeptid-Arzneimittel begründet.Zyklische Peptide sind aufgrund ihrer hervorragenden Stoffwechselstabilität, Selektivität und Affinität, Zellmembranpermeabilität und oralen Verfügbarkeit von Nutzen für die Medizin.Zyklische Peptide haben biologische Aktivitäten wie Krebs, Infektionen, Pilze und Viren und sind vielversprechende Arzneimittelmoleküle.In den letzten Jahren haben zyklische Peptidmedikamente große Aufmerksamkeit erregt, und Pharmaunternehmen sind dem Trend der innovativen Arzneimittelentwicklung gefolgt und haben nacheinander zyklische Peptidmedikamente entwickelt.
Dr. Chen Shiyu vom Shanghai Institute of Pharmacology der Chinesischen Akademie der Wissenschaften stellte die von 2001 bis 2021 zugelassenen zyklischen Peptid-Arzneimittel in seinen letzten beiden zugelassenen Arzneimitteln vor.In den letzten 20 Jahren gab es 18 Arten von zyklischen Peptidarzneimitteln auf dem Markt, von denen die Zahl der zyklischen Peptide, die auf die Zellwandsynthese und β-1,3-Glucanase-Ziele wirken, mit jeweils drei Arten am größten ist.Die zugelassenen zyklischen Peptid-Medikamente decken die Bereiche Anti-Infektion, endokrine Medikamente, Verdauungssystem, Stoffwechsel, Tumor/Immunität und Zentralnervensystem ab, wobei 66,7 % Anti-Infektionen und endokrine zyklische Peptid-Medikamente ausmachen.In Bezug auf die Zyklisierungsarten gibt es viele zyklische Peptidarzneimittel, die durch Disulfidbindungen zyklisiert und durch Amidbindungen zyklisiert werden, und 7 bzw. 6 Arzneimittel wurden zugelassen.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 18.09.2023